Hoofdpagina

EU GMP en Annex 1

• De regelgeving voor de productie van medicijnen voor mensen en dieren in de Europese Unie is vastgelegd in de: Eudralex Vol. 4 "Good Manufacturing Practice". (vaak afgekort tot: GMP)

• EU GMP Annex 1 gaat specifiek over de productie van steriele medicinale producten. De Annex 1 is momenteel onder revisie. Een werkgroep met 16 afgevaardigden van 52 autoriteiten werkt aan de definitieve versie. Het document was 16 pagina's en zal naar verwachting 52 pagina's lang worden.

CCS Contamination Control Strategy kwam 19x voor in de conceptversie (draft). Dit is een levend document dat altijd actueel moet zijn bijgehouden gedurende de hele levensduur van de faciliteit.

ICH Q9 en ICH Q 10

Met de nieuwe EU GMP Annex 1 komen ook het Quality Risk Management (ICH Q9) en Pharmaceutical Quality System (ICH Q10).

Wat zijn de grootste bedreigingen voor een cleanroom?

De mens (70%)

• huidschilfers en haren
  • zorg voor geschikte cleanroom-handschoenen, -overalls, -overboots, -hoofdkappen, -mondmaskers, -brillen en polyester onderkleding met disposable polyester sokken. Een mens verliest 1 miljard huidcellen per dag, waarvan 10% micro-organismen bevat. Een goede aankleedprocedure en ook een goede persoonlijke hygiene zijn van belang.
• speeksel/aerosolen door niezen of hoesten
• cosmetica en parfums
• stof of textielvezels van kleding
  • het geniet de voorkeur goede disposable kleding te dragen. Wasbare kleding degradeert na een aantal wasbeurten en geeft dan mogelijk meer deeltjes af.
• overdracht door aanraking, mensen zijn niet alleen de bron maar kunnen ook verspreiden.
• snelle bewegingen

Veel hangt af van de vaardigheden, opleiding en de attitude van het personeel.

Wanneer mag je een cleanroom niet in?

• Als je een luchtweginfectie hebt, oftewel een verkoudheid.
• Bij buikpijn
• Bij vervellen na zonnebrand
• Mogelijk ook indien antibiotica gebruikt wordt
• Mogelijk ook indien er recent een tattoeage of piercing is gezet.

Goederen die de cleanroom in en uit gaan (5%)

Een goede procedure voor het transporteren van goederen in- en uit de cleanroom is van groot belang. Gebeurt dit niet op correcte wijze, dan kan er contaminatie worden veroorzaakt. Haal producten steeds uit een buitenverpakking en spray de binnenverpakking goed in met IPA alvorens de goederen de cleanroom in te laten.

Welke cleanroom classificaties zijn er?

Deeltjes in een grootte 0,1 µm tot 5 µm worden gemeten met een deeltesteller (light scattering airborne particle counter of LSAPC) volgens de ISO 21501. Er zijn verschillende klasseringen in gebruik:

FED FS 209E

De oude US federal standaard FS 209E is in 2009 opgeheven. Nog steeds hoor je mensen spreken over klasse 100 of klasse 1.000 ruimtes. De FS 209E norm is al in 2001 opgeheven maar is nog steeds op veel plekken in gebruik.

ISO 14644

De ISO 14644 (klasse ISO 1 t/m 9) vervangt de oude FS-209E norm.

EU GMP Annex 1

Grade A, B, C, D

WHO

Grade A, B, C, D

BS 5295

Britisch Standards, klasse 1 t/m 4

Let op, cleanroom classificatie is niet hetzelfde als cleanroom kwalificatie.

Het valideren van een cleanroom

deeltjestellers Rodac plaatjes light scattering airborne particle counter of LSAPC

Drukverschillen en luchtstroom

uitleggen airflow in een cleanroom

Reinigen en Desinfecteren

Het is aanbevolen om voor te gaan desinfecteren, de oppervlakken altijd eerst te reinigen met een detergent. Hierbij wordt residue van desinfectiemiddelen en overige vervuiling weggenomen. Vervolgens kan er gedesinfecteerd worden met een disinfectant. Deze stof zal een Biocide zijn en moet geregistreerd zijn in de Biocide Product Regulation (BPR)

Wat zijn disinfectanten?

Desinfectanten zijn een groep middelen, die deel uitmaken van een grotere groep die Biociden worden genoemd. Sommige zijn bacteriostatisch en andere bacteriedodend. Er zijn:

• niet oxiderende deinfectanten als alcoholen, aldehiden, biguaniden, phenolen, quaternaire ammonia.
• oxiderende deinfectanten als halogenen en oxidatiemiddelen als perazijnzuur, waterstofperoxide.

Micro-organismen

De vraag is, wat willen we eigenlijk afdoden tijdens het desinfecteren?